螺内酯是第一代甾体结构的非选择性的醛固酮受体拮抗剂（MRA），其对激素受体有一定亲和力，可带来与激素相关的副作用。

第二代高选择性甾体类MRA依普利酮具有对受体高选择性的特点，性激素相关的副作用少见的特点。

第三代高选择性非甾体类MRA非奈利酮对盐皮质激素受体（MR）的亲和力和选择性更高，而且无性激素相关副作用。

下面为大家介绍这种药品：

作用机制：

1.非奈利酮通过选择性的拮抗醛固酮受体，从而抑制醛固酮导致的纤维化和炎症，并产生利钠排尿作用。与非选择性醛固酮受体拮抗剂螺内酯不同，非奈利酮对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素无亲和力，不良反应相对较少。

2.能够显著降低2型糖尿病肾病患者蛋白尿，延缓病情进展，对2型糖尿病肾病患者有明确的心血管获益。

适应症：

用于与2 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值为25 至75 mL/min/1.73 m²，伴白蛋白尿），可降低 eGFR 持续下降、终末期肾病的风险。

相关研究及指南推荐：

1.非奈利酮的大型三期临床研究FEDELITY 汇总分析，非奈利酮可在最大化RASi的基础上，降低UACR(尿白蛋白肌酐比值）达到32%，心血管复合终点发生风险下降14%。

2.一项随机双盲、安慰剂对照、多中心的研究（FIDELIO-DKD）纳入了 2 型糖尿病患者，尿白蛋白与肌酐比值为 30 至300，估计肾小球滤过率≥25 至 <75 mL/min/1.73 m ²、用优化的肾素-血管紧张素系统阻滞剂治疗。有射血分数降低的心力衰竭病史的患者被排除在外。结果显示：非奈利酮降低了心血管死亡、新发心房颤动、新发心衰、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的发生率。

3.一项 2b 期试验 ( ARTS-DN )显示，非奈利酮能降低慢性肾病和2型糖尿病患者24小时收缩压。

4.一项系统评价和荟萃分析显示：非奈利酮以剂量依赖的方式降低 NT-proBNP 水平、尿白蛋白/肌酐比值和其他生化指标。非奈利酮与其他甾体结构的MRAs（依普利酮）一样，能有效改善慢性心力衰竭患者的心室重构。然而，对于慢性肾病患者来说，非奈利酮要更安全。

5.2023年ADA指南推荐：ACEI/ARB最大耐受剂量治疗的2型糖尿病相关慢性肾病伴蛋白尿患者，联用非奈利酮以改善心血管结局，降低慢性肾病进展风险。

不良反应：

1.高钾血症：为非常常见的药品不良反应，大多为轻至中度。与ACEI/ARB、复方新诺明和补钾剂联用注意导致高血钾的可能，应加强血钾监测。如果血钾大于5mmol/L，则不应开始非奈利酮治疗。治疗过程发现血钾大于5.5mmol/L，应暂停用药。

2.低血压。联合其他抗高血压药物可增加低血压的风险。

3.肾小球滤过率降低，这种降低会随时间推移而减弱。

4.血红蛋白降低，这种不良反应不常见。

药物相互作用：

非奈利酮主要经过CYP3A4酶代谢，应禁止与强效抑制CYP3A4酶的药物，如伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦等联用。用药期间不要食用葡萄柚汁。

应避免与阿米洛利、螺内酯、依普利酮联合用药。

用药注意：

1)非奈利酮的起始剂量为10mg 每天一次，目标剂量是20mg 每天一次；

2)不得用于肾小球滤过率估计值低于25 mL/min/1.73 m²的患者；

3)如发现漏服药物后应尽快补服，但仅在漏服当天服用，第二天不得加量服用；

4)妊娠期妇女避免使用。